世卫回应新冠口服药终结疫情怎么回事

世卫回应新冠口服药终结疫情怎么回事，目前，默沙东和辉瑞的药物治疗都未造成严重副作用。较早接受药物治疗的患者也取得了相对较好的治疗表现，世卫回应新冠口服药终结疫情怎么回事。

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近期，两款分别来自药企默沙东和辉瑞公司的新冠口服小分子药物受到热议。

默沙东公司在10月1日公告 [1] 称，其和Ridgeback共同开发的药物molnupiravir（莫那比拉韦），可降低新冠患者住院或死亡风险50%；11月5日，辉瑞公布了paxlovid（帕克斯洛维德）的三期临床研究结果 [2]，显示轻中度新冠患者在确诊三天内服用该药，其住院或死亡风险可降低约89%。

两家公司均凭借上述药物的中期分析结果提前中止临床试验，并向监管部门提交两款药物的上市申请，其中英国已经批准molnupiravir上市，用于治疗轻中度新冠患者。

对于动辄需要花费数十年的新药研发领域，molnupiravir和paxlovid的进展速度堪称奇迹，也引发了资本市场的 “狂欢”。

伴随各自新冠药物临床试验的积极结果，默沙东与辉瑞的股价消息公布当天均大幅上涨。但在辉瑞公布Paxlovid临床试验结果当天，默沙东股价收跌约9.9% | 图源：谷歌

伴随新冠药物临床试验的积极结果，默沙东与辉瑞的股价在公布消息的当天均大幅上涨。

医药界也对这两款口服新冠药物，尤其是paxlovid的试验结果，给出了积极的评价。

上海微境生物CEO谢雨礼博士肯定了口服抗病毒药物的便捷性和经济性。一直在关注新冠药物研发的周叶斌博士也认为，这些优势使得口服新冠药物有机会在全球供应问题上比疫苗有更好的公平性。

不过，除了上市公司公告中的披露，两款药物目前均尚未有经同行评议的完整论文发布。亦有多位科学家和医生向《知识分子》表示，由于已知的临床试验信息较少，暂无法对两款药物的具体临床表现进行分析。

浙江大学生命科学研究院教授王立铭则在专栏文章 [3] 表示，就新冠疫情而言，如果一个国家已经能够用疫苗有效地控制疫情，那药物起到的就只是查漏补缺、救助少数严重患者的辅助效果，而不是决定性的作用。

美国亚利桑那大学药学院药理及毒理系副教授王俊认为，新冠病毒有很多的载体，（新冠病毒）至少在剩下5~10年是不太可能消失，但是我们可以利用药物大大降低住院率，大大降低死亡率，开发新的药物就起到了它的作用。

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辉瑞称Paxlovid临床试验结果

呈现出“压倒性”疗效

然而，尝试开发新药的“拓荒者”并不止默沙东一家。当地时间11月5日，默沙东的劲敌——辉瑞公司不甘示弱，公布了口服药物Paxlovid的临床测试结果。据称，将Paxlovid与低剂量利托那韦一同服用，可将高危新冠肺炎成年患者的住院及死亡率降低89%左右。

与默沙东的获批药物一样，Paxlovid也属于抗病毒药物，这种蛋白酶抑制剂主要通过削弱病毒的复制能力来延缓疾病发展。辉瑞一直在患有新冠肺炎并极有可能发展为重症的成年人群中测试该药物，接受测试的775名志愿者在症状出现后3天或5天内被随机分发Paxlovid或安慰剂。

结果显示，3天内服用Paxlovid的试验者，仅3人需要住院治疗，无死亡病例，住院率约0.8%；而在服用对照安慰剂的试验者中，需要住院的人数多达27人，其中7人不幸病逝，综合住院率约7%，死亡率约为1.8%。此外，较早接受药物治疗的患者也取得了相对较好的治疗表现，这同样强调了尽早服药的重要性。

辉瑞表示，由于临床试验结果呈现出“压倒性”疗效，将要求美国食品和药物监管局（FDA）、国际监管机构尽快批准该口服药。一旦申请提出，FDA将在数周或数月内作出决定，这意味着Paxlovid也将在不久后上市。

目前，默沙东和辉瑞的药物治疗都未造成严重副作用。其中，Molnupiravir治疗组的`不良反应发生率为35%，对照组的不良反应发生率为40%，两者接近；而在接受Paxlovid治疗的志愿者中，不良反应出现的概率为19%，安慰剂对照组的相应值为21%，但公司拒绝进一步说明具体出现了哪些不良反应。

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口服药好在哪？

辉瑞的Paxlovid一个疗程需要在五天内服用30颗药丸；默沙东的莫纳皮拉韦则需要在5天内服用40片药。

辉瑞表示，将通过基于每个国家的收入水平的分层定价方法提供Paxlovid，高收入和中高收入国家将比低收入国家支付更多费用。

据悉，这款名为Paxlovid的在研疗法的主要成分PF-07321332是一款新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂。

新冠病毒进入细胞复制并感染的过程，总体来说分为三步：

●首先病毒表面的刺突蛋白（S蛋白）与细胞膜上的ACE2受体结合，细胞门户大开，病毒进入细胞。

●其次借助宿主细胞的核糖体将RNA翻译成两条长长的多聚蛋白，然后需要特殊的水解酶（3CL蛋白酶）将多聚蛋白剪开，进而形成了病毒需要的蛋白质及酶。

●最后在一种名为RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）作用下复制形成新的RNA，然后与被水解酶水解产生的蛋白质结合，最后形成大量新病毒，并继续感染新的细胞。

既然明白了病毒复制感染的过程，那么研发主要集中在以上三步中：

新冠疫苗的研发主要是针对第一步的刺突蛋白与ACE2受体结合做文章；

而之前耳熟能详的瑞德西韦主要针对第三步的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）；而此次Paxlovid主要针对的是第二步的水解酶（3CL蛋白酶）。

通过抑制水解酶，使多聚蛋白不能被水解，有效地阻断了新冠病毒的复制。

辉瑞的Paxlovid的首要优势，是高达89%的有效率。与安慰剂相比，其在出现症状后的三天内服用，能将轻度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。

上述数据来自2/3期研究中期分析，该分析评估了截至2021年9月29日入组的1219名成年人的数据。

数据显示，在出现症状后3天内服用Paxlovid的389名新冠患者中，住院概率只有0.8%，无人死亡，而服用安慰剂的385人中，住院概率7%，死亡概率1.8%。

出现症状后5天内服用的患者中，住院概率也仅有1%，安慰剂组别则为6.7%，包括10人死亡。辉瑞表示，将尽快向美国FDA递交这些数据，寻求紧急使用授权。

如果获得批准或授权，这将成为第一个3CL蛋白酶抑制剂的口服抗病毒药物。

相比较辉瑞，默沙东的莫纳皮拉韦，在试验的期中分析中，将住院或死亡的风险降低了约50%；接受莫纳皮拉韦治疗的患者中，有7.3%的患者在随机分组至第29天期间住院或死亡（28/385），而接受安慰剂治疗的患者的这一比例为14.1%（53/377）。截至第29天，接受莫纳皮拉韦治疗的患者没有死亡报告，而接受安慰剂治疗的患者有8例死亡。

瑞穗分析师范米尔·迪万在一份报告中表示：虽然这两种药丸的完整数据尚未公布，但辉瑞的药物「可能具有显着相对减少住院率的优势......并且安全性问题可能更少，因为该药物具有完善的作用机制。」

这两款口服药也有共同的优势，相对于疫苗、针剂等注射剂，口服药更方便。诊断明确后，无需专业人士帮助注射或静注，即可自行凭借处方购药并服用，获取更方便，服用也更方便，极大地加快了诊疗进程。

在新冠病毒传播速度惊人且持续变异的情况下，加快诊疗进程，就是加快全球战疫进程。